移植前MRD状态对MK AML成人患者异基因移植结局的影响

急性髓系白血病（AML）异质性很高，不同类型的患者治疗措施差异很大，而且治疗结果差异也很大。在许多已确定的预后因素中，细胞遗传学异常在危险分层和分层后治疗方案选择上起着重要作用。虽然依据细胞遗传学异常的分层方案可以更好地将疾病进行分层，但传统上我们仍将患者分为“低危”、“中危”和“高危”。

单体核型（MK）的定义是2条或2条以上常染色体单体或一条常染色体单体，同时伴至少一个结构异常。一项开创性研究将MK确定为新的细胞遗传学异常。对于MKAML，采用标准化疗长期存活的可能性极低（4年内5％）。尽管异基因造血干细胞移植（HCT）的结局似乎比不进行HCT治疗缓解后的结局要好，但多项研究报告说明，成人MKAML患者HCT后结局较差。所以基于这些数据，现在普遍认为MK是异基因HCT后的重要不良预后因素。但是，HCT前微小残留病（MRD）状态对于这样不良的临床结局有何影响还缺乏相应的研究数据。本文将介绍MRD对成人MKAML患者异基因HCT预后的影响的最新研究。

研究设计

研究共纳入了606例患者，其中437例患者的结局数据已在以前的出版物中部分报道。所有患者接受了机构审查委员会批准的研究方案或标准治疗方案的治疗。目前数据的随访时间截至2019年10月30日。纳入的患者临床特征如下图。

研究结果

该研究主要说明了，在MKAML和非MKAML患者中，HCT前MRD状态与HCT后结局的关系。如下表展示了研究纳入的606例患者的复发及死亡情况。

对比结果，我们不难发现，MRDneg患者的3年累积复发率、3年无复发生存期（RFS）和3年总生存期（OS），MKAML组分别为46％（95％置信区间：29-63％）、42％（28-66％）和48％（43–62％），非MKAML组分别为20％（16–24％）、60％（55–65％）和64％（59–68％）。在MRDpos患者中，MKAML组3年复发率、RFS和OS的估计值分别为72％（55–90％）、9％（4–30％）和15％（6–36％），非MKAML组分别为64%（55-74％）、21％（14-31％）和38％（29-49％）。具体如下表。

在复发率、RFS和OS的单变量和多变量回归模型中，整个队列中MKAML与非MKAML未调整的复发率风险比（HR）为2.78（1.96-3.94，），未调整的RFS失败HR为2.20（1.63-2.96，），未调整的总死亡率HR为2.22（1.63-3.02，）。如下表也展示了其他协变量对于复发率、RFS以及OS在统计学上的相关性。

在对各种协变量进行调整（下表）之后，移植前MRDpos相对于移植前MRDneg的患者复发风险显著增加（HR=3.88[2.83-5.31]，），RFS变短（HR=2.72[2.10-3.52]，）OS也变短（HR=2.03[1.55-2.66]，）。另一方面，在多变量模型中，患有MKAML与复发（P=0.30）、RFS（P=0.35）或OS（P=0.24）无关。

结论

多项研究已表明，成人MKAML基本上无法通过常规化疗治愈。已报道的异基因HCT的某些结局似乎比其他缓解后疗法所观察到的结局好，但从数据来看复发率仍然很高，移植后的存活率较低，且移植后会使患者面临异基因移植相关风险。

上述单中心回顾性研究的结果也证实，中危或高危MKAML患者比非MKAML患者的HCT后结局更差，在MKAML患者队列中，3年累积的复发率接近60％而非MKAML患者小于30%。MKAML患者无复发生存率和总体生存率在25％到30％之间，虽然远低于非MKAML患者的估计值（约55-60％），但研究数据表明，相当一部分MKAML患者在异基因HCT后有较长的无AML生存期，也支持了MKAML患者使用该治疗策略。

上述研究仍发现，MKAML患者的HCT后结局差异较大。该研究是第一个将HCT前MRD状态作为MKAML患者至关重要的预后因素而进行的研究。根据多参数流式细胞仪（MFC）的评估，MKAML患者移植前MRD阳性的可能性几乎是非MKAML患者的三倍。而且相对于MRDneg的MKAML患者，MRDpos的MKAML患者缓解后3年内复发风险显著较高（72%vs46％），RFS的3年估计值较低（9%vs46％），OS也较短（15%比43％）。在考虑了一些协变量（年龄，诊断时的白细胞，是否存在复杂核型等）之后，与先前报道相似，HCT前MRD状态在统计学上仍与较高的复发风险和较低存活率高度相关。另一方面，经过多变量调整后，MKAML在统计学上不再与更高的复发风险或较短的生存率显著相关。

参考文献：ogen:23January2020.