据报道,我国现有ONFH患者超过182万。自然病史研究显示,未经有效治疗的ONFH中约80%会在患病后1~4年进展到股骨头塌陷,股骨头一旦出现塌陷,则87%的髋关节会在24个月内进展到髋关节炎而需进行人工关节置换。
防治股骨头负重区节段性塌陷是治疗的目的。由于ONFH本身的复杂性和特异性,目前许多问题仍未阐明,难以形成针对病因的特异性治疗方法。目前尚未有一种得到普遍认可的、能有效保留已发生坏死股骨头的治疗方法,发生塌陷后人工全髋关节置换术几乎成了唯一的选择。
对于多数较年轻、双侧关节受累的患者而言,置入体内的人工髋关节寿命很可能无法让其使用一生,可能面临一次甚至多次的翻修手术,关节功能也将随之不断减退,还会增加后期手术难度,给患者造成巨大的心理和经济压力。
因此,THA是终末性治疗手段,更多用于50岁以上的中老年患者,对于早期坏死及年轻患者,尽可能保留患者自身髋关节、延缓甚至避免关节置换具有重要的临床意义与社会价值,也是ONFH治疗发展的方向。何伟教授提出股骨头坏死“围塌陷期”的新概念、诊断标准、病理改变本质。
以及针对“围塌陷期”股骨头坏死的髓芯减压加坏死病灶清除加松质骨粒打压植骨加异体腓骨螺钉支撑术,简称“微创打压支撑植骨术”。术后配合康复、中药治疗,可以使绝大多数年轻病人达到缓解疼痛、改善关节功能、延缓骨关节炎进程、推迟甚至避免人工关节置换的目的。
MIBG是一种“易学难精”的保髋术式,“易学”是指手术操作简便,有髋螺钉内固定治疗经验的医师及C型臂X线机配备经过一段时间实践即可开展,“难精”是指对手术适应症的把握。鉴于上述研究背景。本研究拟通过回顾接受MIBG联合中药治疗并获得长期随访的ONFH病例,研究手术适应症选择与保髋疗效之间的关系。
客观分析“围塌陷期”理论在临床保髋治疗的指导意义,为“围塌陷期”ONFH治疗方案的选择提供依据。选择合适病例以及正确把握治疗时机是影响疗效的关键,进一步明确手术适应症,既有助于合理选择治疗方案,提高保髋成功率与可重复性,也有利于该保髋治疗方案的推广,造福广大患者。

1835年,法国解剖学家Cruveilhier在其著作中记录了一种创伤的晚期并发症——股骨头变形,并推测是由血管损伤所致;1907年,Axhausen首先描述了股骨头无菌性坏死;1926年,Freund首次报道成人双侧特发性股骨头坏死的病例;20世纪30、40年代,Phemister对股骨头坏死的病因、机制及治疗进行了系统的研究。
1951年,Demarneffe在其医学博士论文中对长骨骨循环作了详尽论述。在此后的近一个世纪里,人们对股骨头坏死的病因、病理、诊断与治疗的研究日渐深入,并取得了较大进展。起初为了区分感染引起的骨坏死,曾以“无菌性坏死”命名该病,后因“骨坏死”这一命名在体现骨死亡特点的同时在病因假说上也较为中立,故被采纳。
根据国际骨循环学会和美国骨科医师学会描述,ONFH系指股骨头血供中断或受损,引起骨细胞及骨髓成分死亡及随后的修复,继而导致股骨头结构改变,股骨头塌陷,关节功能障碍的疾病。
股骨头坏死的流行病学ONFH是一种的难治性、致残性骨科疾病,好发于30~50岁中青年人群,近几十年我国人口患病率总体呈上升趋势,这与对该病认识的加深和诊断水平的提高有关。据报道,我国现有ONFH患者超过182万,这和糖皮质激素的不规范使用及传统酒文化的盛行不无关系,而遗传易感性也起着不可忽视的作用。
一项大规模多中心流行病学研究显示,在我国的ONFH患者中,男性占70.1%;在病因分类中,激素性占24.1%,酒精性占30.7%,创伤性占16.4%,特发性占28.8%;激素性ONFH患者中,最常见的原发病是系统性红斑狼疮,占46.63%。
据不完全统计,在美国,每年约有2万例新发ONFH病例,目前累计的ONFH病例为30万~60万,每年平均20万例全髋关节置换术中大部分是骨关节炎所致,有10%~15%为ONFH患者,而在我国这一比例高达40%~50%,俨然已经成为关节置换最多的髋关节疾病之一。
股骨头坏死的病因研究导致股骨头坏死的原因是多方面的。上世纪90年代初期发现潜水员容易发生骨坏死,因其是利用沉箱以便在深水中进行作业,故命名为“沉箱病”,后经研究发现是由于上升过程中气压下降过快,导致血管中形成空气栓塞,故又称“减压性骨坏死”。1928年,Axhausen首次提出,血栓形成可能是ONFH发生的病因。
Pietrogrande在1957年报道了一例天疱疮患者长期饮用糖皮质激素出现骨坏死,这是首例糖皮质激素性ONFH,后经证实,糖皮质激素是非创伤性ONFH的最常见病因,在接受大剂量糖皮质激素治疗的患者中,有接近30%的患者出现ONFH。目前多数文献报道,3个月内糖皮质激素累积剂量>2000mg或短期静脉冲击治疗,骨坏死发病风险明显增加。
从应用激素到发生ONFH的时间间隔绝大多数在1年以内。1962年发现酗酒人群中ONFH发病率明显增高,后亦证实乙醇是第二大非创伤性ONFH病因,仅次于糖皮质激素。目前一般将酒精性ONFH定义为每周乙醇摄入量>400ml的饮酒史或同等摄入量>6个月。此后,骨坏死的其它病因也相继被发现,其中既有环境因素,也包括遗传易感性。
虽然发病机制尚未明确,但多被认为与ONFH的发生具有相关性。总的来说,ONFH的病因主要分为两大类:创伤性和非创伤性。创伤是最早被证明与骨坏死相关的病因,包括股骨颈骨折、创伤性髋关节脱位、无骨折或脱位的髋关节创伤等,其中以股骨颈骨折发展成ONFH者最为多见。非创伤性的病因在我国最常见为应用糖皮质激素激素和乙醇摄入,占临床非创伤性ONFH的90%以上。
流行病学调查显示,我国非创伤性ONFH患者中,男性患者的主要病因是习惯性饮酒或酗酒,而女性主要是因为使用糖皮质激素。此外,ONFH还与镰状细胞病、自身免疫性疾病、移植术后、化学治疗、放射治疗、骨髓增生性疾病、地中海贫血、减压病、戈谢病等因素直接相关。
另外,还有大约30%的ONFH是没有明确致病因素的,统称为特发性股骨头坏死,这类骨坏死可能与解剖结构或脂质代谢相关。可以预见,随着病因学研究的不断深入,今后诊断“特发性股骨头坏死”的机会将越来越少。
创伤性股骨头坏死的发病机制股骨颈骨折继发ONFH的概率与骨折类型、复位精确程度和复位时间相关。总的来说,关节囊内骨折比关节囊外骨折发生ONFH的风险要高。与发生在股骨颈外侧的的骨折相比,发生在股骨颈内侧的骨折继发ONFH的风险更高,因为股骨颈外侧的骨折很少累及旋股内动脉。当股骨颈骨折造成骨折远端上移时,外骺动脉断裂的可能性很大。
转子间骨折很少会继发ONFH,因为此时滋养动脉不会受累。中青年股骨颈骨折并发ONFH的风险高达20%~80%。李子荣教授认为股骨颈骨折后ONFH的发生率超过80%,但移位型的股骨颈骨折发生坏死并塌陷的概率为16%~30%,而非移位型骨折仅8%~15%,大部分股骨头虽然可见多处坏死病灶,但病灶较小,不引起塌陷,可较长期保持良好的关节功能。
青壮年的股骨颈骨折患者之所以发生ONFH的比例高于老年人,可能是因为青壮年骨质条件较好,往往需要强大暴力才会导致股骨颈骨折,故同时造成的血运破坏自然也更严重。有学者认为,骨折后关节内血肿可导致关节内压力增高,进一步影响残留的股骨头血供。除股骨颈骨折外,髋臼骨折、髋关节脱位也可并发ONFH,但发生率较股骨颈骨折要低。
有文献报道,髋关节脱位后ONFH的发生率为10%~25%,其变化取决于伴随股骨头或髋臼骨折的严重程度以及复位的时间。Hougaard等研究发现,在发生髋关节脱位后6小时内进行解剖复位,ONFH的发生率为4.8%,若超过6小时,这一概率将上升至52.9%。
非创伤性股骨头坏死的发病机制确切机制尚无定论,目前有细胞学说、骨内机制学说和骨外机制学说。细胞学说认为放射线照射、化疗药物及热损伤均可引起细胞直接损伤从而引发ONFH,但生理浓度的糖皮质激素和乙醇对骨细胞并无毒性作用,故该理论难以难以解释激素和乙醇相关的骨坏死。
骨内机制学说认为是脂肪细胞肥大,骨内压升高,股骨头内血管受压血流中断,血供不足导致骨细胞坏死。骨外机制学说认为ONFH是因为血管内栓塞造成股骨头血供中断。1965年,Jones等提出脂肪栓塞和ONFH的发生相关,认为包括脂肪栓塞在内的多种因素均通过启动血管内凝血这一中间机制,最终成为ONFH发生的共同通路。
传统理论认为长期应用糖皮质激素可造成高脂血症及脂肪栓塞,影响局部血流。已有实验证实,骨髓脂肪细胞的增大会影响骨重塑的进程,这可能是导致ONFH的一种机制。1997年,Glueck等发现,高凝和低纤溶两方面相互作用,与ONFH的发病机制相关。这二者可能是遗传性的,也可能是获得性的,如糖皮质激素的应用、吸烟或酗酒。
长期应用糖皮质激素会改变凝血机制,使血液处于高凝状态,也会形成血管栓塞,继而出现股骨头局部缺血,最终导致ONFH。另有研究发现,骨髓间充质干细胞与ONFH的发生直接相关。激素可导致股骨近端BMSCs数量减少,不能满足修复需要,而且激素和乙醇均可诱导BMSCs成骨分化能力减弱。
而成脂分化能力加强,从而导致成骨能力下降,骨髓腔内脂肪增多,骨内压升高,股骨头内血流减少,最终出现坏死。也有人认为,股骨头塌陷是由于长期服用激素产生骨质疏松,造成骨小梁骨折及软骨下骨的压缩,而不是由于缺血性坏死,但此学说同样难以解释乙醇相关的骨坏死。
Pascart等通过拉曼光谱分析晚期坏死骨的分子组成和结构改变,发现坏死区的骨小梁的成分和分子组成与非坏死区相比并无明显不同,从而提出骨小梁的改变不太可能导致非创伤性坏死。
药物治疗主要有以下几类:基于对血管内凝血机制的认识,在发病早期应用抗凝、增加纤溶的药物,如低分子肝素,通过改变机体的高凝状态阻止疾病的进展;针对BMSCs脂质代谢紊乱,导致成骨能力下降,骨髓腔内脂肪增多的情况,临床多用他汀类药物进行干预,能够在一定程度上对激素型ONFH起到防治作用。
Guo等通过回顾文献认为,抗凝剂可用于非创伤性ONFH,但对于创伤性ONFH并无保护作用。另外临床上常用的双膦酸盐主要是通过抑制骨吸收来预防ONFH的骨质吸收和股骨头塌陷,但有荟萃分析显示,双磷酸盐的治疗效果与安慰剂相比并无显著差异。
考虑到双磷酸盐潜在的严重副作用,只推荐限制性使用。近来还有动物实验表明,维生素E和维生素K2同样有助于预防激素性ONFH。